在之前的文章中，我們用了一些篇幅對水蛭素的藥理藥效進行了簡要的闡述和介紹，不過文中涉及到的研究成果包含了菲牛蛭、日本醫蛭等吸血水蛭品種的有效成分，接下來我們將用更加學術專業的角度，針對菲牛蛭凍干粉這個規格的研究成果，對其進行更加全面地探討和解讀。
菲牛蛭為醫蛭科動物菲牛蛭（Poecilobdella Manillensis Lesson.）的養殖品的干燥全體，別稱馬尼擬醫蛭，是目前常見吸血蛭類中個體較大的品種，具有破血通經，逐瘀消癥的功效，可用于血瘀經閉、癥瘕痞塊、中風偏癱、跌打扭傷等癥。其抗凝血酶活性較《中國藥典》中收錄的“水蛭”項下的螞蟥（寬體金線蛭，Whitmania pigra Whitman.）、柳葉螞蟥（尖細金線蛭，Whitmania acranulata Whitman.）、水蛭（日本醫蛭，Hirudo nipponica Whitman.）有較顯著的優勢。
凍干技術又稱為真空冷凍干燥技術，是指在低溫條件下，將被干燥物質快速凍結，然后在適合的真空條件下，利用升華使水蒸氣逸出，可最大限度地減少化學反應、避免生物和微生物退化降解，有利于保存被干燥藥材中的熱敏性生物活性物質和化學成分，對于其長期保存、提升質量、降低成本等方面，也有積極促進作用，在制藥行業中凍干技術的應用和冷凍環節的加入也越來越廣泛。
裴強等[1]發表了云南省第一人民醫院血液科采用菲牛蛭凍干粉成功治療2例急性白血病合并肺栓塞患者的病例報道。２例患者在發生肺栓塞的急性期內均給予大劑量菲牛蛭凍干粉口服，癥狀在1周左右明顯緩解，提示治療有效。1例患者長期維持口服小劑量菲牛蛭凍干粉0.3g，每日1次；1例患者未行維持治療，兩例均于首次治療3個月后復查肺部CTA，局部栓塞完全消失，且在治療期間2例患者均未出現明顯出血或再發栓塞癥狀，提示菲牛蛭凍干粉具有高效的抗凝作用及良好的安全性。
以下內容是2個病例的文獻原文引述。
病例1：男性，46歲，2018年5月16日因咯血、胸痛1周余，入住云南省第一人民醫院呼吸科。既往有高血壓病史。
入院查體：體溫：37.0℃，脈搏：97次/份，血壓：118/70 mmHg，呼吸：20次/分，SpO2：89%，一般情況欠佳，貧血貌，神清，唇色肢端發紺，頸靜脈無怒張，雙肺呼吸低，右肺可聞及濕啰音，未聞及干啰音；HR：97次/分，律齊，腹平軟，劍突下無壓痛，肝脾未觸及，雙下肢無浮腫。舌淡夾瘀，苔白，舌下靜脈迂曲，脈弦。
入院后血常規：WBC：1.55×109/L，N：0.85×109/L，L：0.64×109/L，HGB：118 g/L，PLT：9×109/L。
凝血四項：活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)：44.3 s，凝血酶原時間(prothrombin time，PT)：15.1 s，纖維蛋白原(fibrinogen，FBG)：12.27 g/L，D二聚體(D-Dimer，D-D)：14.3μg/mL。
肺CT血管造影(CT angiography，CTA)提示雙肺動脈干及雙肺各葉動脈、大部分段動脈、部分亞段動脈管腔內見多發充盈缺損影，考慮為大面積肺栓塞。
急查下肢靜脈血管超聲未見明確深靜脈血栓。完善骨髓檢查示有核細胞增生活躍，異常淋巴細胞占55.5%，考慮淋巴系腫瘤—成熟淋巴細胞白細胞可能；骨髓活檢支持淋巴細胞腫瘤。免疫分型示病變細胞群約占45.6%，表達CD19、CD58、CD34、HLA-DR，部分表達CD45、CD22、CD123、CD38、cCD79a，少部分表達CD10。白血病融合基因全套陰性，染色體檢查為正常核型。診斷為急性B淋巴細胞白血病，BCR/ABL(-)。
于5月18日下午轉入血液科繼續治療。與患者家屬溝通病情，鑒于患者PLT水平極低，且有活動性咯血，常規抗凝治療出血風險較大，改用菲牛蛭凍干粉0.3 g口服，每日3次。
5月22日開始予患者VDCP方案化療(長春新堿2.0 mg，d1、8、15、22，柔紅霉素70 mg，d1-3；環磷酰胺1.2 g，d1、15；潑尼松60 mg，d1-14；后逐漸減量)輔以水化、堿化、止吐等支持治療。5月28日患者咯血及呼吸困難癥狀明顯好轉，復測凝血四項示APTT：39.8 s，PT：15.3 s，FBG：10.92 g/L、D-D：4.3μg/mL。化療后骨髓抑制期予抗感染、輸血、止血等對癥處理，維持PLT>1 0×109/L，同時繼續口服菲牛蛭凍干粉，期間無明顯出血傾向。至6月17日，患者咯血及呼吸困難癥狀消失1周后，查患者舌淡夾瘀較前減輕，苔薄白，舌下靜脈仍迂曲，脈滑細，遂將菲牛蛭凍干粉減量為0.3 g口服，每日1次。7月18日患者復查骨穿示原始細胞占1%，完全緩解骨髓象，再次予以VDCP方案化療(具體同前)，2018年9月3日患者復查肺CTA示：肺動脈主干、左右肺動脈干及各葉、段、亞段肺動脈形態走行未見異常，管腔顯影良好，未見確切充盈缺損病灶，患者舌脈為：舌淡苔薄白，舌下靜脈仍見迂曲，脈細，故停服菲牛蛭凍干粉。后患者依次于2018年9月、10月、12月及2019年1月行CLEA方案(依托泊苷100 mg，d 1-5；阿糖胞苷100 mg，d1-5；環磷酰胺1.7 g，d1；培門冬酶3 750 U，d1，d15)、HD-MTX方案(甲氨蝶呤5 g，d1)、CLEA方案(同前)、HD-MTX方案(同前)，行4療程鞏固化療，患者病情持續完全緩解，腰穿鞘注無異常，均順利完成化療后出院。
病例2：女性，55歲，2018年10月11日因間斷發熱、牙齦出血1個月，就診云南省第一人民醫院血液科。既往無特殊慢性疾病史。
入院查體：體溫36.2℃，脈搏：90次/分，血壓：98/60 mmHg，呼吸：18次/分；貧血貌，神清，牙齦可見少許滲血，淺表淋巴結不大，雙肺呼吸清，未聞及干濕性啰音，HR90次/分，律齊，腹平軟，劍突下無壓痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無浮腫，舌質紅，苔黃，脈滑數。
血常規示：WBC：0.81×109/L，HGB：91 g/L，PLT：25×109/L。
凝血四項：APTT：45 s，PT：15.3 s，FBG：1.01 g/L，D-D：4.5μg/mL。骨髓穿刺檢查提示：形態異常早幼粒細胞占90%。骨髓免疫分型提示病變細胞群占83.6%，表達CD45、CD38、CD13、CD33、CD117、MPO，不表達HLA-DR。白血病融合基因PML-RARa陽性。預后基因FLT3-ITD(+)。染色體：46，XX，t(15，17)[20]。胸部CT未見明顯異常。診斷：急性早幼粒細胞白血病，高危組。
10月16日給予維A酸20 mg口服，每日2次，聯合三氧化二砷10 mg/d雙誘導治療，同時間斷補充血小板、血漿及纖維蛋白原。
10月30日患者夜間突發胸痛，伴呼吸困難，查體：患者神志清楚，急性痛苦貌，右肺呼吸音低，左肺呼吸音稍粗，未聞及明顯干濕啰音，HR 100次/分，律齊，腹平軟，劍突下無壓痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無浮腫，舌質紅絳，苔黃厚膩，脈滑數，急查血氣分析示低氧血癥，血常規：WBC：11.81×109/L，HGB：72 g/L，PLT：18×109/L；凝血四項：APTT：47.5 s，PT：17.3 s，FBG：1.62 g/L，D-D：28.2μg/mL。肺CTA示：右肺下葉后基底段動脈管腔內充盈缺損，考慮為肺栓塞。與患者家屬溝通病情后，患者常規抗凝治療出血風險較大，改用菲牛蛭凍干粉0.3 g口服，每日3次。次日完善下肢靜脈血管超聲未見明確深靜脈血栓，化療方案調整為三氧化二砷單藥誘導。1 1月3日患者胸痛及呼吸困難癥狀減輕，復查凝血四項：APTT：42.6 s，PT：14.3 s，FBG：1.46 g/L，D-D：6.4μg/mL，繼續予菲牛蛭凍干粉0.3 g口服，每日3次。
后患者出現分化綜合征表現，WBC上升至25.03×109/L，遂予柔紅霉素60 mg/d×3 d降白細胞治療，間斷輸注血制品預防重要臟器出血，維持PLT>20×109/L，期間繼續口服菲牛蛭凍干粉0.3 g，每日3次，未發生出血事件。1 1月14日患者復查骨穿示完全緩解骨髓象，PML-RARa融合基因轉陰，查患者舌淡紅，苔白，脈平。11月28日患者自覺無胸痛及呼吸困難，自行停用菲牛蛭凍干粉，后依次于2018年12月、2019年1月、2月行DA方案(柔紅霉素70 mg，d1-3；阿糖胞苷200 mg，d1-5)、HA方案(高三尖杉酯堿3 mg，d1-5；阿糖胞苷200 mg d1-5)、EA方案(依托泊苷100 mg，d1-5；阿糖胞苷200 mg，d1-5)3療程化療鞏固，患者病情持續完全緩解，PML/RARa始終陰性，腰穿鞘注無異常，均順利完成化療后出院。期間于2019年1月返院復查肺CTA示：肺動脈主干、左右肺動脈干及各葉、段、亞段肺動脈形態走行未見異常，管腔顯影良好，未見確切充盈缺損病灶，隨訪至今患者無再發肺部等臟器栓塞情況。
參考文獻
[1]裴強,王婭婕,李慧園,陳振杰.菲牛蛭凍干粉治療急性白血病合并肺栓塞2例[J].中國中西醫結合雜志,2021,41(09):1135-1138.
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