前文我們比較詳細地了解了菲牛蛭凍干粉治療白血病合并肺栓塞患者的病例,從治療方案的確定到最終治療結果均取得了不錯的效果。
本文我們將視角轉移到實驗室繼續認識菲牛蛭凍干粉在藥理方面以及相關品種對照研究的各種科研成果。
吳志軍等[1]早在2007年就以腦血康片作為對照藥,將相同條件下經真空冷凍干燥方法制備得到的菲牛蛭全體、頭部、歐洲醫蛭、日本醫蛭、寬體金線蛭的凍干粉樣品對大鼠靜脈血栓形成的影響進行考察,隨后又將菲牛蛭全體和頭部凍干粉對大鼠靜脈血栓和頸外靜脈血栓形成的影響展開進一步研究。結果表明,相較于其他三種水蛭,菲牛蛭凍干粉的抗血栓強度最高,同等劑量下,可與腦血康具有相當的抗血栓與溶血栓作用,而菲牛蛭頭部段凍干粉溶血栓效果更佳。
王雄飛等[2]將寬體金線蛭的清水吊干品與菲牛蛭活體進行冷凍干燥,分別得到過三號篩的提取物粗粉,將受精后6-8h(6-8hpf)的胚胎暴露在含不同濃度寬體金線蛭和菲牛蛭水提取物的胚胎培養液中,每24h更換一次含藥培養液。72hpf時,在顯微鏡下觀察發育形態和節間血管,測定48,72hpf孵化率,72hpf節間血管數目、心率。結果認為寬體金線蛭和菲牛蛭都具有抗血管生成活性,且菲牛蛭的抗血管生成活性強于寬體金線蛭。
丁月珠等[3]將菲牛蛭凍干品和菲牛蛭吊干品、寬體金線蛭清水吊干品的粗粉進行對比實驗。凝血酶滴定法的活性檢測結果表明,菲牛蛭活體凍干品(1200U/g)>菲牛蛭清水吊干品(400U/g)>>寬體金線蛭清水吊干品(3U/g)(U和后文ATU均為抗凝活性單位);發色底物法-萃取-HPLC法測定不同水蛭對凝血酶抑制作用的結果表明,不同水蛭水提取物對凝血酶的作用均表現出低濃度促進,高濃度抑制,且菲牛蛭具有強烈凝血酶抑制活性;而寬體金線蛭在加入更高劑量時才表現出抑制作用,且抑制作用較弱,菲牛蛭的抗凝血酶活性遠遠高于寬體金線蛭;不同水蛭樣品均使活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)延長,但是菲牛蛭活體凍干品主要延長TT,清水吊干品主要延長APTT,而寬體金線蛭使APTT、TT延長更加顯著。由此可見,菲牛蛭和寬體金線蛭雖同為藥用水蛭中活血化瘀藥,但起效的原理和相關作用機制方面還有較大的差別,有待于進一步開展研究。而曹斌等[4]用菲牛蛭凍干提取物對高脂血癥鵪鶉血脂及血液流變學的影響進行研究也表明,其降血脂、改善血流變的效果較為顯著。
黃紅坤等[5-6]用500ATU/g抗凝血酶活性單位的菲牛蛭凍干粉首先研究其對BEL-7402人肝癌細胞、LoVo人結腸癌細胞、Hela人宮頸癌細胞、TCA-8113人舌鱗癌細胞、MCG-803人胃癌細胞、NCI-H460人肺癌細胞等6種不同來源部位的常見人惡性腫瘤細胞進行抗腫瘤活性的篩選。結果表明菲牛蛭提取物對以上6種腫瘤細胞的增殖均具有抑制作用,但對正常細胞L-929毒性作用較弱;隨后進一步研究菲牛蛭提取物聯合順鉑治療S180荷瘤鼠效果及其減毒作用,結論認為菲牛蛭提取物與順鉑聯合使用治療S180荷瘤鼠具有相加作用,同時菲牛蛭提取物可減輕順鉑引起的肝腎毒性。
何瑞源等[7]通過自制菲牛蛭凍干浸膏(1.00g浸膏相當于7.94g生藥),采用MTT法、分光光度法等一系列研究結果顯示,菲牛蛭凍干提取物能明顯抑制B16細胞增殖和TYR活力,降低胞內黑色素含量;具有較強的清除自由基能力;能顯著減少裸鼠皮膚中黑色素細胞的數量,提高裸鼠血清中SOD含量,降低MDA、α-MSH、bFGF、NGF、IL-1α、TNF-α和IFN-γ含量及TYR活力。結論認為菲牛蛭提取物具有較好的美白作用,其作用機制可能與抑制TYR活性及抗氧化作用有關。
菲牛蛭作為一種生物活性很高,發展潛力很大的品種,雖與水蛭同為活血化瘀類藥,但畢竟基原不同,且與黃蛭科的寬體金線蛭和尖細金線蛭更是不同科、食性不同的品種。隨著菲牛蛭凍干粉越來越被醫療工作者與患者群體接受和使用,我們也期待著更多臨床治療案例的報道和研究有待被不斷地公開與發表。
參考文獻
[1]吳志軍,于立華.菲牛蛭及其制品的抗血栓、溶血栓作用[J].中成藥,2007(04):591-593.
[2]王雄飛,孫毅坤,林瑞超,馮婭茹,張文婷,謝海林,段曉杰,羅世林,袁瑞娟.基于斑馬魚模型比較寬體金線蛭和菲牛蛭對血管新生的影響[J].中國藥師,2017,20(12):2099-2103.
[3]丁月珠,段天璇,單宇,王雄飛,楊歡,袁瑞娟.寬體金線蛭與菲牛蛭抗凝血酶活性及抗凝機制比較研究[J].中國藥師,2016,19(09):1621-1624.
[4]曹斌,周維海,韋錦斌,賴其瑞,周維官,黃仁彬,農云開,李文琪.菲牛蛭對實驗性高脂血癥血脂及血液流變學的影響[J].廣西醫科大學學報,2010,27(02):198-200.DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2010.02.004.
[5]黃紅坤,鄭佳琳,王諾,黃小紅,許惠英,王弋,任海濤,鄺少松.菲牛蛭提取物體外抗腫瘤活性的研究[J].時珍國醫國藥,2014,25(12):2870-2872.
[6]黃紅坤,王諾,王弋,黃小紅,劉盛來,孫俠,林小婷,任海濤,鄺少松.菲牛蛭提取物對順鉑治療S180荷瘤鼠減毒作用的研究[J].中國民族民間醫藥,2014,23(13):12-14.
[7]何瑞源,王碩,韋桂麗,龔小妹,吳佩瑩,繆劍華.壯藥菲牛蛭提取物的美白作用及其機制初探[J].日用化學工業,2022,52(01):35-43.
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