研究分享 — 全人源GLP-1（仁會生物的貝那魯肽），可降低饑餓素水平，抑制食欲

2023-03-06 11:01 來源:網絡投稿作者:趙勝閱讀量：15089 會員投稿

饑餓素能夠令人食欲大增，對于糖尿病患者而言，了解自身食欲的調節機制，對癥下藥，方可更好地實現降糖減重的目標。

饑餓素是首個被確定的食欲增加激素，進餐前饑餓素濃度高，進餐后饑餓素濃度快速下降。而GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是一個典型的食欲抑制激素，進餐前GLP-1濃度低，進餐后濃度快速升高。研究表明，外源性補充全人源GLP-1可降低兩餐間隔期間饑餓素水平間接抑制食欲。

近年，國內藥企先后開展了對GLP-1受體激動劑的研發。其中，仁會生物于2016年底成功研發出全球首款全人源GLP-1類藥物——貝那魯肽，該藥也是我國糖尿病領域的第一款原創新藥。

下文就分享一下饑餓素和GLP-1這兩個影響食欲的重要激素，并通過一個研究看看外源性輸注GLP-1能夠降低饑餓素水平，從而抑制食欲。

食欲增加激素：饑餓素

作為第一個被確定的食欲增加激素，饑餓素主要由胃底細胞分泌，進餐前饑餓素濃度高，提醒你必須吃飯了；進餐后饑餓素濃度快速下降，提醒你已經得到了足夠能量，不要再吃了。

如果進餐后饑餓素不能快速下降，或者非進餐狀態下饑餓素太高，就會出現病態的饑餓感。明明已經吃飽了但還是覺得餓，明明只有五分餓但感覺還能吃下很多東西，出現這種情況的長期后果就是進食過多，脂肪堆積，導致肥胖。

食欲抑制激素：GLP-1

作為典型的食欲抑制激素，GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）主要由腸道L細胞分泌，與饑餓素相反，進餐前GLP-1濃度低，進餐后濃度快速升高，它跟饑餓素總是“此消彼長、此長彼消”的對著干。

因此，有理由認為基于生理性GLP-1開發的藥物（GLP-1類藥物）的減重效果至少有一部分得益于抑制饑餓素，即通過外源性補充GLP-1來降低饑餓素水平，糾正病態的饑餓感。

GLP-1 VS饑餓素

來自丹麥哥本哈根大學醫學院歐洲的Holst教授及德國圣約瑟夫醫院Meier教授針對外源性輸注GLP-1能否降低饑餓素水平合作開展了一項研究。Holst教授是GLP-1的發現者以及第一個闡明機制的科學家，Meier教授是首個發現長效、短效GLP-1制劑具有不同作用機制的科學家，這兩位大牛教授經常合作開展研究項目，在很多GLP-1生理機制方面有突破性進展的研究中都能看到他們的身影。

該項研究發表于2007年，共納入14例健康志愿者，持續靜脈輸注全人源GLP-1或安慰劑（全人源GLP-1劑量為1.2pmol/kg/min），每次輸注持續390分鐘（從-30分鐘開始至360分鐘結束，前面30分鐘輸注旨在等待GLP-1血藥濃度趨于穩定），輸注30分鐘后給予標準餐。

結果顯示：1）安慰劑輸注期間，饑餓素濃度在進餐后早期（餐后60分鐘內）快速下降，隨后逐漸回升，在進餐后晚期（餐后240-360分鐘）回升至進餐前水平，如下圖藍線所示。2）GLP-1輸注期間，雖然饑餓素在進餐后早期略有上升，但隨后快速降低，并在進餐后120分鐘降至低水平并維持，顯著低于安慰劑組，如下圖綠線所示。