饑餓素能夠令人食欲大增，對(duì)于糖尿病患者而言，了解自身食欲的調(diào)節(jié)機(jī)制，對(duì)癥下藥，方可更好地實(shí)現(xiàn)降糖減重的目標(biāo)。

饑餓素是首個(gè)被確定的食欲增加激素，進(jìn)餐前饑餓素濃度高，進(jìn)餐后饑餓素濃度快速下降。而GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是一個(gè)典型的食欲抑制激素，進(jìn)餐前GLP-1濃度低，進(jìn)餐后濃度快速升高。研究表明，外源性補(bǔ)充全人源GLP-1可降低兩餐間隔期間饑餓素水平間接抑制食欲。

近年，國(guó)內(nèi)藥企先后開展了對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑的研發(fā)。其中，仁會(huì)生物于2016年底成功研發(fā)出全球首款全人源GLP-1類藥物——貝那魯肽，該藥也是我國(guó)糖尿病領(lǐng)域的第一款原創(chuàng)新藥。

下文就分享一下饑餓素和GLP-1這兩個(gè)影響食欲的重要激素，并通過一個(gè)研究看看外源性輸注GLP-1能夠降低饑餓素水平，從而抑制食欲。

食欲增加激素：饑餓素

作為第一個(gè)被確定的食欲增加激素，饑餓素主要由胃底細(xì)胞分泌，進(jìn)餐前饑餓素濃度高，提醒你必須吃飯了；進(jìn)餐后饑餓素濃度快速下降，提醒你已經(jīng)得到了足夠能量，不要再吃了。

如果進(jìn)餐后饑餓素不能快速下降，或者非進(jìn)餐狀態(tài)下饑餓素太高，就會(huì)出現(xiàn)病態(tài)的饑餓感。明明已經(jīng)吃飽了但還是覺得餓，明明只有五分餓但感覺還能吃下很多東西，出現(xiàn)這種情況的長(zhǎng)期后果就是進(jìn)食過多，脂肪堆積，導(dǎo)致肥胖。

食欲抑制激素：GLP-1

作為典型的食欲抑制激素，GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）主要由腸道L細(xì)胞分泌，與饑餓素相反，進(jìn)餐前GLP-1濃度低，進(jìn)餐后濃度快速升高，它跟饑餓素總是“此消彼長(zhǎng)、此長(zhǎng)彼消”的對(duì)著干。

因此，有理由認(rèn)為基于生理性GLP-1開發(fā)的藥物（GLP-1類藥物）的減重效果至少有一部分得益于抑制饑餓素，即通過外源性補(bǔ)充GLP-1來降低饑餓素水平，糾正病態(tài)的饑餓感。

GLP-1 VS饑餓素

來自丹麥哥本哈根大學(xué)醫(yī)學(xué)院歐洲的Holst教授及德國(guó)圣約瑟夫醫(yī)院Meier教授針對(duì)外源性輸注GLP-1能否降低饑餓素水平合作開展了一項(xiàng)研究。Holst教授是GLP-1的發(fā)現(xiàn)者以及第一個(gè)闡明機(jī)制的科學(xué)家，Meier教授是首個(gè)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)效、短效GLP-1制劑具有不同作用機(jī)制的科學(xué)家，這兩位大牛教授經(jīng)常合作開展研究項(xiàng)目，在很多GLP-1生理機(jī)制方面有突破性進(jìn)展的研究中都能看到他們的身影。

該項(xiàng)研究發(fā)表于2007年，共納入14例健康志愿者，持續(xù)靜脈輸注全人源GLP-1或安慰劑（全人源GLP-1劑量為1.2pmol/kg/min），每次輸注持續(xù)390分鐘（從-30分鐘開始至360分鐘結(jié)束，前面30分鐘輸注旨在等待GLP-1血藥濃度趨于穩(wěn)定），輸注30分鐘后給予標(biāo)準(zhǔn)餐。

結(jié)果顯示：1）安慰劑輸注期間，饑餓素濃度在進(jìn)餐后早期（餐后60分鐘內(nèi)）快速下降，隨后逐漸回升，在進(jìn)餐后晚期（餐后240-360分鐘）回升至進(jìn)餐前水平，如下圖藍(lán)線所示。2）GLP-1輸注期間，雖然饑餓素在進(jìn)餐后早期略有上升，但隨后快速降低，并在進(jìn)餐后120分鐘降至低水平并維持，顯著低于安慰劑組，如下圖綠線所示。

全人源GLP-1抑制餐后晚期饑餓素回升，降低兩餐間隔期間的饑餓素濃度。在此之前很多人認(rèn)為GLP-1誘導(dǎo)飽腹感和抑制食欲是通過直接抑制中樞神經(jīng)和延緩胃排空來實(shí)現(xiàn)的，而這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)外源性補(bǔ)充全人源GLP-1可以降低兩餐間隔期間饑餓素水平間接抑制食欲。

參考文獻(xiàn)

Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) suppresses ghrelin levels in humans via increased insulin secretion. Regul Pept. 2007 Oct 4;143(1-3):64-8.

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