泓迅生物依托專利的合成及組裝平臺，結合經驗豐富的CRISPR-Cas9技術，可實現對微生物基因組的高效、精準編輯。
CRISPR系統作為一種新型編輯工具，具有操作難度小、編輯成本低、打靶效率高、無痕編輯等優點，在微生物合成生物學領域被廣泛應用和研究，并由此開發和設計出了大量新的基因編輯元件、工具和基因線路。
微生物合成生物學
在微生物基因編輯中，存在多種熱門的模式微生物，因其在實驗室中的易操作性、遺傳背景的清晰性以及對基因編輯技術的響應性而受到青睞。
大腸桿菌
大腸桿菌因其易于操作、高產等優點被視為生產天然產品的最佳系統之一，很多研究通過構建大腸桿菌改造菌株實現工業化生產。研究者以大腸桿菌MG1655為出發菌株，首先利用表達載體共表達大腸桿菌來源的glmS和釀酒酵母來源的gna1，構建N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)的生物合成路徑，然后利用CRISPR/Cas9技術敲除GlcNAc的分解代謝與轉運途徑，以提高GlcNAc的產量，最后結合發酵條件優化使GlcNAc的產量得到進一步提升。
重組大腸桿菌中GlcN和GlcNAc代謝流程圖
泓迅生物——大腸桿菌基因編輯案例
野生型大腸桿菌中復刻工程菌株SYNB1618的基因改造
泓迅生物利用CRISPR技術，在野生型大腸桿菌基因上7個不同位點分別敲入三個外源基因A/B/C，累計敲入DNA長度達36kb，最終成功獲得了多拷貝的重組菌株。
經發酵測試，重組菌株可以實現不同環境下苯丙氨酸(Phe)到反式肉桂酸酯(TCA)的轉換，完全達到客戶預期目的。
野生型大腸桿菌基因上7個不同位點
釀酒酵母
作為一種典型的模式真核生物，釀酒酵母由于其對苛刻發酵條件的耐受性、基因工程操作的高效性和公認的安全性，在真核生物中先被發展成為細胞工廠。最成功的例子是抗瘧藥物青篙素前體物青篙酸在釀酒酵母中的合成，產量高達25g/L，并已實現工業化生產。
泓迅生物——酵母基因編輯案例
泓迅生物參考《Nature》文獻中工程菌株的設計，自主研發合成了一條葡萄糖到橄欖酸的酵母代謝通路。
新通路包含7個外源基因，總長度長達14 kb;利用CRISPR技術，成功將14kb的代謝通路一次性整合到酵母基因組上。
經發酵測試，重組酵母菌株成功利用底物葡萄糖高效轉化為橄欖酸(OA)。
酵母代謝通路
參考文獻：
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