今年2月，由信達/禮來合作開發(fā)的信迪利單抗進軍美國市場受挫，讓業(yè)內(nèi)一片惋惜。但同時，該事件也讓我們了解到，美國FDA在藥物審評審批上表現(xiàn)出來的、對于新藥在解決臨床未滿足需求上的“創(chuàng)新”以及新藥必須開展“全球多中心臨床試驗”的重視與嚴苛。

不滿足以上任何一個條件，中國本土藥企想要走出國門很難。因此，“出海”的成功與否往往被視為是一家中國藥企國際化實力的最直接體現(xiàn)。而“l(fā)icense out”，則成為藥企在國際化創(chuàng)新研發(fā)實力上一個很重要的評判標準。

細數(shù)國內(nèi)已經(jīng)成功實現(xiàn)license out的企業(yè)其實并不多。據(jù)美柏資本數(shù)據(jù)，2017-2019年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥在跨境交易合作上以license out形式出海的管線數(shù)量均未超過10款。2020年-2021年，license out交易數(shù)量快速上升，但仍未突破50款大關(guān)。其中，在臨床前階段達成license out的交易僅為6項，占所有交易的的15%。

我們可以看到，代表國產(chǎn)新藥創(chuàng)新能力的License out交易態(tài)勢與引進國際管線的License in相比，仍存在著不小的差距。這說明國產(chǎn)創(chuàng)新藥在全球合作上仍處于積極探索階段，尤其是處于臨床前階段的新藥。

（圖源：美柏資本《2021中國醫(yī)藥BD交易年度報告》）

國內(nèi)大部分藥企管線所展現(xiàn)出來的潛力以及創(chuàng)新藥物臨床前開發(fā)的成果，目前還難以得到國際藥企的認同，尚不足以吸引海外龍頭企業(yè)對其“拋出橄欖枝”，中國藥企在開發(fā)創(chuàng)新藥方面的實力仍有很大的提升空間。

然而，就是這樣一件極考驗藥企自身創(chuàng)新藥研發(fā)實力的全球License out交易，對于博奧信這家新興的Biotech來講，卻似乎非常簡單。近日，動脈網(wǎng)注意到博奧信再次公布了一項重量級License out交易。通過已公布的消息，我們發(fā)現(xiàn)，這家公司在短短幾年內(nèi)竟已經(jīng)達成了8項全球開發(fā)合作。這家新興Biotech到底做對了什么？它在關(guān)于創(chuàng)新藥的開發(fā)上展露出了怎樣的新思考與新策略？

借力License out實現(xiàn)“自我造血”，8項產(chǎn)品探索全球合作開發(fā)

博奧信成立于2017年，總部位于江蘇南京，是一家全球化具備自主研發(fā)能力的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)基于抗體藥物的創(chuàng)新療法，使患者在免疫及腫瘤疾病的治療中獲益。

3月30日，博奧信在License out方面再傳喜訊——該公司宣布與美國腫瘤生物技術(shù)公司Pyxis Oncology（NASDAQ:PYXS）簽訂License out協(xié)議，授權(quán)后者博奧信生物BSI-060T藥物除大中華區(qū)外的全球開發(fā)和商業(yè)化獨家許可。根據(jù)協(xié)議條款，博奧信將獲得1000萬美元的首付款，除此之外還將有資格收到總額高達2億2250萬美元（約合人民幣14億元）的里程碑付款，以及銷售額中高達兩位數(shù)比例的特許權(quán)使用費。據(jù)動脈網(wǎng)了解，Pyxis Oncology計劃在2022年下半年就BSI-060T（項目名目前更為PYX-106）向FDA進行IND申報以盡快推進一期臨床試驗。

據(jù)博奧信官網(wǎng)信息，除了BSI060T這款藥物管線，該公司在近兩年還將包括BSI-045B、BSI-04702等在內(nèi)的7款藥物管線與國內(nèi)外多家上市藥企成功達成全球合作開發(fā)交易，授予其部分區(qū)域的開發(fā)權(quán)益和商業(yè)化獨家許可。

博奧信在近幾年實現(xiàn)全球合作開發(fā)的8款產(chǎn)品管線及商業(yè)化權(quán)益

頻頻實現(xiàn)全球License out，無疑展示了博奧信強勁的研發(fā)實力，代表著國際市場對于博奧信的認可。另外，我們注意到，博奧信的合作基本都是在臨床前研究階段實現(xiàn)，這個階段的資產(chǎn)能夠達成交易極具挑戰(zhàn)，因為在新藥研發(fā)的早期階段風(fēng)險較大，初創(chuàng)公司想要贏得市場信任非常不容易。這也充分體現(xiàn)了博奧信的抗體藥物開發(fā)平臺在開發(fā)“First in class/Best in class”藥物方面的能力，并且是受到了來自國際市場的認可。

我們還看到，博奧信公布的項目雖然都處于早期階段，但其交易金額相對可觀，這也側(cè)面展露出這些新藥項目擁有的潛在商業(yè)價值。

短期內(nèi)即實現(xiàn)多款產(chǎn)品管線License out，這是否意味博奧信的商業(yè)模式就是致力于開發(fā)早期新藥管線以專門實現(xiàn)“License out”？非也。其實，這正是博奧信“借力使力”的特色戰(zhàn)略所在：立足全球市場，將具有潛力的新藥管線攜手全球合作伙伴進行共同開發(fā)。這樣布局，使得博奧信一方面能夠“借力”優(yōu)秀戰(zhàn)略合作伙伴的團隊力量，更快推進管線開發(fā)進程；另一方面，這些License out合作能夠帶給博奧信可觀的現(xiàn)金流，實現(xiàn)自我“造血”，即融資與交易收入“雙輪驅(qū)動”公司發(fā)展，從而可以聚焦免疫及腫瘤領(lǐng)域，開發(fā)出更多具有臨床價值的新藥管線。

因此，不同于一般Biotech因為只開發(fā)了一兩條產(chǎn)品管線而產(chǎn)生較大的開發(fā)風(fēng)險，博奧信以此特色戰(zhàn)略已經(jīng)成功布局了20多條藥物管線的開發(fā)，其中自研產(chǎn)品BSI-045B（抗TSLP單抗）已針對特應(yīng)性皮炎與重度哮喘開展全球I期臨床試驗，多項在研產(chǎn)品預(yù)計將于2022年進入臨床階段。

出海新常態(tài)下，Biotech全球化征程如何把握時代機遇？

雖然目前我國大部分生物醫(yī)藥企業(yè)在出海方面的能力還有待加強，但毋庸置疑，“出海”的浪潮只會越來越熱，這是我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然趨勢。我國政府在鼓勵創(chuàng)新藥企全球化發(fā)展方面，已經(jīng)頒行了一系列鼓勵政策——比如今年1月，在工信部、發(fā)改委等九部門聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中，將“高質(zhì)量創(chuàng)新”、“國際化發(fā)展全面提速”列為具體目標，并指出：要培育一批世界知名品牌；形成一批研發(fā)生產(chǎn)全球化布局的制藥企業(yè)。

因此，提升全球市場競爭力，已經(jīng)成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)下一步發(fā)展的重要抓手，這也是目前國內(nèi)Biotech亟需破局的關(guān)鍵所在。即使當前還面臨重重挑戰(zhàn)，但絕不會減緩中國創(chuàng)新藥企的出海腳步。

前車之鑒，后事之師。信達/禮來雖然出海受挫，但為我們留下了寶貴的探索經(jīng)驗；百濟神州、傳奇生物出海成功，其發(fā)展路徑值得產(chǎn)業(yè)深究學(xué)習(xí)。但對于數(shù)量龐大的初創(chuàng)生物藥企來講，部分初創(chuàng)生物藥企在創(chuàng)新出海方面的成功經(jīng)驗或許更具啟示意義。短期內(nèi)達成8項全球合作開發(fā)交易，博奧信在制定出海策略上有著怎樣的思考？

開發(fā)出突破性的創(chuàng)新抗體藥物造福于全球患者，是博奧信的愿景。因此，這家公司在成立之初，就定下了“In Global For Global（立足全球，面向全球）”的市場定位及發(fā)展策略——專注于創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，以及在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。

那么，“In Global For Global”的市場定位及發(fā)展策略具體指的是什么？動脈網(wǎng)認為，該發(fā)展模式主要體現(xiàn)在三個方面：

一是面向全球藥物格局的差異化研發(fā)立項與創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)：在創(chuàng)新藥物立項與的發(fā)現(xiàn)上，博奧信聚集全球藥物開發(fā)格局，瞄準產(chǎn)品差異化，在立項之初會進行嚴格的評估，以確保立項的先進性、創(chuàng)新性、和可行性——由來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心 (MSKCC）、約翰?霍普金斯大學(xué)胰腺癌精準醫(yī)學(xué)中心（PMCEJH）、喬治華盛頓大學(xué)（GWU）等頂尖科研機構(gòu)的知名科學(xué)家、臨床醫(yī)生、教授等專家組成的“國際顧問團隊”，基于全球未滿足的臨床需求，會從臨床適應(yīng)癥選擇、靶點通路評估、臨床試驗可行性、靶點的全球分布及競爭格局等多方面進行論證考評。

二是面向全球藥物開發(fā)的臨床前和國際多中心臨床試驗：當前，在開展面向全球的臨床前和國際多中心臨床試驗中，大部分Biotech都面臨同樣的難題——由于國際多中心臨床試驗的開展涉及多個國家，會使得相關(guān)藥物的申報以及臨床試驗方案的設(shè)計變得尤為復(fù)雜。比如，在申報開展一款藥物的國際多中心臨床試驗前，在藥物開發(fā)的臨床前階段，企業(yè)就需要準備符合國際標準的申報材料，為后續(xù)開展國際多中心臨床試驗做好準備。當這款藥物正式開展國際多中心臨床試驗后，企業(yè)還需要面臨更多國際高要求、高標準的臨床方面的相關(guān)工作。因此，想要實現(xiàn)出海，需要藥企在臨床試驗方面的研發(fā)及運營團隊對國際標準、試驗質(zhì)量控制、國際注冊等必須非常熟悉。

為確保“In Global For Global”模式的全面有效實施，由博奧信Hugh Davis 博士帶領(lǐng)的博奧信全球生物藥開發(fā)團隊，會保證公司從項目立項、分子發(fā)現(xiàn)、臨床前開發(fā)到臨床申報的全過程，都是依據(jù)“立足全球、面向全球”的模式實施，從而為博奧信在全球化商務(wù)拓展上提供了有力的支撐。Hugh Davis 博士曾是楊森公司創(chuàng)新生物藥開發(fā)部全球副總裁，作為創(chuàng)新生物藥早期開發(fā)專家，他曾帶領(lǐng)200多人的團隊成功將8個生物藥推進到上市階段，擁有橫跨中、美、歐、日的全球藥物開發(fā)經(jīng)驗。除Davis 博士之外，博奧信的開發(fā)團隊成員也都來自強生、默克、諾華、賽諾菲等知名跨國藥企的高管崗位。憑借豐富的產(chǎn)品策略、藥物開發(fā)、臨床和注冊計劃、研究運營及質(zhì)量控制等全流程的藥物開發(fā)經(jīng)驗，這支國際團隊不斷高效推進博奧信全球各項管線產(chǎn)品的開發(fā)進度。

三是面向全球藥物市場的商務(wù)拓展和產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟：在國際商業(yè)的市場拓展上，博奧信與跨國藥企和國際科研機構(gòu)保持緊密合作與交流。博奧信總部位于江蘇南京，但公司在在美國、澳大利亞等地都設(shè)立了分公司，以支撐公司全球化抗體藥開發(fā)的國際多中心臨床試驗和及全球商務(wù)拓展。

近期，博奧信接連引進了前艾奧尼斯制藥公司（Ionis Pharmaceuticals）副總裁Joel Edwards以及前基石藥業(yè)副總裁葉信良博士等高管帶領(lǐng)團隊進行全球化的商務(wù)拓展工作，他們的加入為博奧信帶來了超過50億美元交易額的合作經(jīng)驗以及超過20個全球藥物項目管理經(jīng)驗。憑借BD團隊在戰(zhàn)略發(fā)展與合作開發(fā)上的快速布局，為博奧信生物迅速建立全球商務(wù)運營能力墊定了基礎(chǔ)，也在很大程度上促成了近期的License out交易，從而在博奧信全球管線開發(fā)上發(fā)揮了重要作用。

總的來講，不論是在前期立項、藥物開發(fā)還是商務(wù)拓展上，博奧信都在戰(zhàn)略布局上搶先一步——從企業(yè)發(fā)展初期就定位全球化，并從一開始就搭建了專業(yè)能力極強，具有豐富產(chǎn)業(yè)界經(jīng)驗的國際化精英人才隊伍。因此，博奧信能夠達成多項全球合作交易，這既是依托其國際團隊的先進經(jīng)驗，更是因為他們在一開始就立足于全球舞臺。

寫在最后

細析博奧信的“In Global For Global”發(fā)展模式，我們可以發(fā)現(xiàn)，中國藥企要想成功實現(xiàn)創(chuàng)新出海，獲得來自國際市場的認可，僅僅在開發(fā)創(chuàng)新藥物管線方面做到全球化還不夠，更重要的是能否在前期就建立完善全球化能力，從團隊，智庫，網(wǎng)絡(luò)和運營四方面實施全球化戰(zhàn)略定位。

無論是積極聯(lián)合國際藥企進行緊密合作，在全球范圍進行商務(wù)拓展和產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟；還是與國際科研機構(gòu)及臨床醫(yī)院建立緊密聯(lián)系，從而為產(chǎn)品未來開展國際多中心臨床試驗奠定基礎(chǔ)，這些都是一家想要走出國門的中國藥企在發(fā)展策略上布局的關(guān)鍵。

我們也再次強調(diào)，企業(yè)的成功戰(zhàn)略布局背后，核心一定是人。如何能夠吸納全球英才，建立一支真正國際化的雄兵勁旅，除了掌舵人的本身實力與人格魅力外，更重要的是在于一家企業(yè)是否可以構(gòu)建立足全球的包容性多元文化與國際化格局。

成立之初，企業(yè)是要做面向中國的創(chuàng)新還是面向全球的創(chuàng)新？是著眼于國內(nèi)市場還是放眼全球市場？在國內(nèi)同質(zhì)化靶點研發(fā)“內(nèi)卷”的今天，或許更多的生物藥企應(yīng)該把目光放到更加廣闊的海外市場，這是未來優(yōu)秀藥企的必經(jīng)之路。而博奧信的發(fā)展策略——“In Global For Global”，也許值得我們?nèi)ニ伎肌?/p>本文地址：http://www.dayishuiji.com/jiankang/24764.html - 轉(zhuǎn)載請保留原文鏈接。

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