解讀脾氨肽聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對過敏性鼻炎

－哮喘綜合征患兒外周血Th1 /Th2 細(xì)胞因子表達(dá)的影響

過敏性鼻炎-哮喘綜合征是上呼吸道過敏（過敏性鼻炎）和下呼吸道過敏（哮喘）的并存癥，兩者在病因、遺傳學(xué)改變、病理學(xué)改變、免疫學(xué)和發(fā)病機(jī)制等方面均非常相似。過敏性鼻炎-哮喘綜合征能夠?qū)е職獾栏叻磻?yīng)，是一種氣道炎癥疾病，其臨床反應(yīng)伴有過敏性鼻炎，哮喘的綜合病癥，包括鼻塞、咳嗽和喘息等。

近年來，過敏性鼻炎-哮喘綜合征發(fā)生頻率增加，致死率也呈增高趨勢，從單一性的過敏性鼻炎、哮喘到綜合癥狀，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。

過敏性鼻炎-哮喘綜合征的治療

目前，對于過敏性鼻炎-哮喘綜合征沒有徹底根治的辦法，患者體質(zhì)不易改變，其過敏原無法準(zhǔn)確查明隔離。只能通過藥物進(jìn)行輔助治療。目前，主要的治療方法是針對過敏性鼻炎和哮喘病的上下呼吸道炎癥聯(lián)合抗炎，又吸入糖皮質(zhì)激素等。單獨(dú)用一種藥物治療對于患者來說效果可能并不明顯，對于綜合征患者來講，聯(lián)合治療能降低治療費(fèi)用，并有更高的療效。

脾氨肽口服溶液為免疫調(diào)節(jié)劑能夠治療細(xì)胞免疫功能低下、支氣管炎、哮喘等疾病，促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞向平衡水平轉(zhuǎn)化。糖皮質(zhì)激素是治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的主要藥物，能夠減少炎癥細(xì)胞的數(shù)量，降低IL-4、IL-5的分泌。

為此有試驗(yàn)將研究重點(diǎn)放在利用脾氨肽口服溶液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒進(jìn)行的聯(lián)合治療上，研究患兒外周血清中Th1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)水平，為過敏性鼻炎-哮喘綜合征的治療提供新的思路。

Th1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)水平對過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒的影響

正常情況下，人體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞因子及其所分泌的物質(zhì)處于平衡狀態(tài)，細(xì)胞因子間的失衡是導(dǎo)致過敏性鼻炎-哮喘發(fā)生的主要因素。

其中Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等，用于輔助抗體形成。Th1細(xì)胞因子分泌的IFN-γ減少對哮喘有負(fù)向調(diào)節(jié)的作用，IFN-γ能調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能，從而抑制Th2細(xì)胞生成，降低IL-5的分泌，減少IgE抗體的生成，主要起保護(hù)作用，降低疾病的發(fā)生。

Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-8、IL-10等，且Th2細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素對于哮喘具有正向調(diào)節(jié)的作用，能夠引起炎癥的發(fā)生。其中IL-4能夠引起細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)哮喘的發(fā)生。

Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡在過敏性鼻炎-哮喘綜合征的發(fā)病過程中起到重要作用。對疾病的治療可以從調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子水平平衡方面入手，促進(jìn)Th1細(xì)胞因子分化，抑制Th2細(xì)胞因子分化，使Th1/Th2細(xì)胞表達(dá)恢復(fù)平衡狀態(tài)。

T輔助淋巴細(xì)胞的兩個(gè)功能性Th1/Th2細(xì)胞因子在發(fā)病過程中起到重要作用，本研究通過測量患者白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、γ-干擾素（IFN-γ）、TNF-β水平變化用于測定治療結(jié)果，研究脾氨肽口服溶液聯(lián)合丙酸倍氯米松鼻噴霧劑對于患者的治療效果分析。

研究方法

本研究選取2013年6月-2016年6月在邢臺(tái)市第三醫(yī)院治療的過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒182例，隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組各91例。

兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括常規(guī)抗感染及抗病毒治療，咳嗽、氣喘、咳痰、高燒及驚厥患兒均對癥治療。對照組在此基礎(chǔ)上進(jìn)行糖皮質(zhì)激素吸入治療，吸入丙酸倍氯米松鼻噴霧劑50μg/次，2次/d；試驗(yàn)組在常規(guī)抗炎、抗過敏并吸入丙酸倍氯米松鼻噴霧劑治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行脾氨肽口服溶液的服用，口服2mg/次，1次/d。治療2個(gè)月后，比較患者治療前后IL-4、IL-5、γ-干擾素（IFN-γ）、TNF-β水平變化。

療效判斷

顯效：治療結(jié)束后呼吸道感染發(fā)生次數(shù)<1；

有效：呼吸道感染次數(shù)減少或不變，但每次呼吸道感染病情較之前減輕，并很縮短；

總有效=顯效+有效

無效：呼吸道感染次數(shù)和治療前無差異。

患兒治療期間不良反應(yīng)包括：難治性肺炎支原體肺炎（MPP），發(fā)熱、咳嗽、扁桃體腫大和肺內(nèi)啰音等。

研究結(jié)果

治療后，試驗(yàn)組（糖皮質(zhì)激素+脾氨肽口服溶液）患者IL-4，IL-5濃度低于對照組（糖皮質(zhì)激素），IFN-γ、TNF-β濃度高于對照組，見表1。

研究結(jié)果顯示，綜合征患者IL-4，IL-5水平較高，其中IL-5與哮喘的嚴(yán)重程度有很大的相關(guān)性，它能夠促進(jìn)細(xì)胞生成IgE抗體。對治療2個(gè)月后對患兒血清中白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、γ-干擾素（IFN-γ）、TNF-β水平進(jìn)行檢驗(yàn)，研究結(jié)果顯示脾氨肽口服溶液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能夠有效治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒，影響Th1/Th2類細(xì)胞表達(dá)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效顯著。

表1 兩組治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)情況比較

二、治療后，兩組臨床療效比較，試驗(yàn)組（糖皮質(zhì)激素+脾氨肽口服溶液）總有效率高于對照組（糖皮質(zhì)激素），見表2。

表2 兩組治療后臨床療效比較

試驗(yàn)組（糖皮質(zhì)激素+脾氨肽口服溶液）MPP次數(shù)明顯低于對照組（糖皮質(zhì)激素）；試驗(yàn)組發(fā)熱、咳嗽、扁桃體腫大和肺內(nèi)啰音等癥狀持續(xù)時(shí)間明顯低于對照組，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較

總結(jié)

研究結(jié)果表明：含有脾氨肽口服溶液的試驗(yàn)組的IL-4、IL-5濃度較對照組有明顯下降；IFN-γ及TNF-β水平有明顯上升；總有效率更高且不良反應(yīng)更少。綜上所述，脾氨肽口服溶液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能夠有效治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒，影響Th1/Th2類細(xì)胞表達(dá)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效顯著。

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